데드 스페이스 2는 액션, 호러, 공포의 한계를 확장한다. 토성의 한 위성에 건설된, 복잡한 대도시에서 갑자기 깨어난 주인공 아이작 클라크는 다시 한 번 무자비한 네크로모프 무리에 둘러싸이게 된다. 언데드 몬스터의 날카로운 괴성과 기분 나쁘게 울리는 굉음 속에서, 아이작은 스프럴을 빠져나갈 길을 찾는다.